Vier Freunde in der Lebensmittenkrise beschließen, sich in ein Abenteuer zu begeben, indem sie im Amazonas den Kultfilmklassiker „Anaconda“ neu verfilmen.
Eine junge Literaturprofessorin in Neuengland wird nach einem traumatischen Erlebnis aus der Bahn geworfen. In fünf Kapiteln und über mehrere Jahre hinweg begleitet der Film ihren Weg zurück zu sich selbst.
Während die Familie mit ihrer Trauer umgehen und Spider in Sicherheit bringen muss, werden sie mit einem neuen Klan konfrontiert, der von der hitzköpfigen Varang angeführt wird. Zudem versammelt die RDA nach ihrer Niederlage neue Kräfte.